虽然他终身几乎没有离开博洛尼亚，但他的画风从安德烈·德兰、塞尚和毕加索的作品中摄取了灵感。他一生没有娶妻，把自己都献给了最挚爱的艺术，过着简朴的生活，淡泊名利，在20世纪喧嚣的艺术氛围中，当其他艺术家纷纷前往巴黎的时候，他则静静地在波罗纳的工作室里默默地创造着。

他最初沉迷于印象主义，对塞尚的静物和风景画颇感兴趣，也模仿过立体主义。在经过兴奋、茫然、探寻后，莫兰迪终于找到了属于自己的艺术风格，用娴熟的笔触和精妙的色彩阐释了事物的简约美，以微妙的“冥想”式静物画著称，成为20世纪最受赞誉的画家之一。莫兰迪一生的创作题材都是在画着几只瓶子和波罗纳郊外的风景。他花了一辈子的时间研究这些瓶子和周围生活的景色，单就创作的油画就有1264张，而这还不包括素描、水彩和版画等其他形式。

但这与同时代的画家相比，并不算多产。“我关注的题材领域一直比其他大多数画家狭窄得多，所以重复自己的危险也就大得多。我想我通过投入更多的时间避免了这个危险。”他的画室里，地上、架子上、桌上，到处都是瓶瓶罐罐，厚厚的灰尘覆盖着它们，他喜欢瓶子们看起来模模糊糊的，在他的笔下，每一个瓶子都有不同的个性，自成一体。

他几乎从来不用鲜亮的颜色，只是用些看似灰暗的中间色调来表现物象，一切不张不扬，静静地释放着最朴实的震撼力，流溢出一种单纯高雅、清新美妙、亲切怡人的真诚。在立体派和印象派之间，他以形和色的巧妙妥协，找到了自己独特的画风。它曾这样谈及自己的创作：“那种由看得见的世界，也就是形体的世界所唤起的感觉和图像，根本无法用定义和词汇来描述。事实上，它与日常生活中感受的完全不一样，因为那个视觉所及的世界是由形体、颜色、空间和光线所决定的……我相信，没有任何东西比我们所看到的世界更抽象，更不真实的了。”